黑唇国；西南神秘之地。缇萦乃名医淳于意的女儿，因不好好学医，反而整天惹祸，被父亲罚到山中采药。时；大将军刘湘奉吕后命进攻黑唇国。被惊吓的缇萦巧遇前来盗取「不老药」的刘湘，二人相遇后即展开一波波的事件。刘宣出身贵族，表面上是吕后宠信的杀手，其实有他不为人知的计划。与哥哥刘湘和妹妹刘珊感情非常好。
是夜，莫娘入宫盗药，吕后震怒擒捕京城医生，淳于意入牢，缇萦心急救父，结识琴子。
刘章小时候无意中使得翁主琴子落入寒潭，造成终身痼疾，刘宣在抱憾下对琴子的感情是亏欠，以致琴子误会对她有爱，是吕后利用的棋子来制造刘湘与刘宣兄弟间的矛盾。
刘宣依线索找到回春的莫娘，抢得“不老药”时；缇萦在琴子引荐面见吕后，一场激辩，吕后心服答应放人，因刘宣已带回药，羁留医生已无必要。服了“不老”药的吕后果然青春貌美，为展现青春，宴邀文武百官。席间；吕后感觉身体不适，借故退席。原来“不老”药有时间限度，必须再服“长生”药，方可长生不老。吕后命刘宣追找莫娘，夺取她身上的“长生”药，同时延请淳于意入宫，组成研究小组，在秘密基地研究长生不老药的秘方。
淳于意的无端失踪令缇萦忧急在心，四处打听寻人，此间大弟子骆凡与姊姊缇乐为霸占家产赶走缇萦。吕后服下长生不老药之后，性情大变，倒行逆施，为家天下，对刘氏施压。刘章深感刘湘对吕后唯命是从，助纣为虐，兄弟俩渐行渐远，终至反目。刘宣在复国重任与兄弟情间双重夹击下与无家可归的缇萦由相知、相惜到相恋。
